刘秀一共有两任皇后，第一任皇后是郭圣通，第二任皇后是阴丽华。在刘秀的心中，自始至终最爱的女人是他的结发妻子阴丽华，但阴丽华在刘秀称帝后的第十七年才当上皇后，这也让刘秀对阴丽华感到愧疚。
刘秀的第一位皇后郭圣通，出生于名门世家，她的父亲郭昌在当时也是很厉害的。刘秀和郭圣通的结合算是政治联姻，当初刘秀想讨伐王朗，但由于自己的势力比较单薄，为了说服刘杨归顺，他便迎娶了刘杨的外甥女郭圣通为妻。
刘秀继位以后，郭圣通顺利成为皇后。后来刘秀对郭圣通的宠爱越来越少，这也让郭圣通心生嫉妒，最后郭圣通被刘秀废除皇后之位。刘秀的第二位皇后阴丽华，早前刘秀在起兵的时候就娶了她，当时刘秀治理洛阳，便把她留在了新野。
刘秀继位以后，派人将自己的发妻阴丽华接到宫中，封为贵人。当时刘秀想立阴丽华为皇后，但她认为郭圣通更具有当皇后的资格，所以刘秀便立郭圣通为皇后，后来郭圣通被废以后，阴丽华才被封为皇后。
