大咖与大佬的区别是意思不同。大咖原意为在某个地方或者某个领域里较为有钱有能力。闽南语“大咖”本意为大角色，引申为在某一方面的达人；大佬是指在某个方面在某种程度上有话语权的人，通常是指资历老、辈分高、说话顶用的人。
详细解释：
“咖”是方言谐音而来，在闽南语中是“脚”的意思（跟Casting是没关系的）。如果加上形容词指代的就是一类人的意思，有人物角色之义。如“社会咖”就指，在社会上混的人（圆滑、势利等）。在台语、潮汕语中也是同样的解释。“大咖”原意为在某个地方或者某个领域里较为有钱有能力。此意与英语的Casting无任何关联，实乃牵强附会。台湾闽南语“大咖”本意为大角色，引申为在某一方面的达人。对应的说法有“小咖”，小角色的意思。台湾把演艺圈的各类明星，按大牌等级分称为：A咖、B咖、C咖等。此外，怪咖通常指脾气很古怪，有怪癖的人。台湾人如果说你在某个领域算是个咖，大概意思是说你在这一方面有值得称道和尊敬的地方。而且，大陆方面也开始使用此词。
