嘉靖帝晚年迷信方士，崇尚道教，不但将道教作为精神支柱，而且还作为治国的依据。为求长命，苦炼不老神丹，大量征召13、14岁的宫女，采补她们的处女经血，炼制丹药。为保持宫女们的洁净，她们经期时不得进食，只能吃桑叶、喝点露水。嘉靖帝多疑暴戾喜怒无常，鞭打宫女是家常便饭。
宫女们终于忍无可忍，在嘉靖二十一年（1542年），发动了“壬寅宫变”杨金英等十数名宫女乘着嘉靖帝熟睡之际，用黄绫布把嘉靖帝的脖子套住，然后用手拉扯，企图杀死嘉靖帝。
而后又因打了死结，杀不死嘉靖帝，遂又用钗、簪等物刺向嘉靖帝。在这时其中一个胆小的宫女因害怕，报告给方皇后。方皇后赶到，将宫女们制服、并下令斩首，首犯斩首后诛灭九族。而且，连当时服侍嘉靖帝之端妃，也一并斩首。壬寅宫变是中国历史上一起绝无仅有的宫女起义。
